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代謝組學(Metabonomics / Metabolomics)是繼基因組學和蛋白質組學之後新近發展起來的一門學科,是係統生物學的重要組成部分,已經應用到了諸如動物、植物、微生物的機理研究中,著重探索、發現與疾病、醫藥、功能相關的生物標誌物(Biomarker)。生物標誌物是指“一種可客觀檢測和評價的特性,可作為正常生物學過程、病理過程或治療幹預藥理學反應的指示因子”,尋找和發現有價值的生物標誌物已經成為當前生物、醫藥領域的研究熱點。然而,生物標誌物的發現,是一場砂礫淘金、去偽存真的艱難征程,麵臨諸多挑戰。
相比於基因組學和蛋白組學,代謝組學難度急劇增加。原因有:
1. 目標物範圍更廣:基因/轉錄組隻需測4種核苷酸排列,蛋白組測20種氨基酸排列,代謝組則包含各類小分子代謝物,要進行結構鑒定可比大海撈針;
2. 需要交叉專業知識:如將代謝組學應用在生物研究中,需要分析化學背景進行分離檢測,這些數據的正確解析和可視化需要有統計分析的基礎;最後需要了解生物學知識以詮釋數據背後的生物學意義;
3. 軟硬件要求高:使用的分析體係大都屬於高端儀器及其配套軟件,比如色-質譜聯用係統裏色譜可選GC-MS,LC-MS,CE-MS,質譜根據靶向、非靶向可選QQQ,Q-TOF,IT-TOF等;海量數據采集完畢還需要專業、多功能數據分析平台解讀數據,最後還要對潛在生物標誌物進行結構鑒定,因此代謝組學每一步都是準入高,難度大!
海量的待選小分子目標物,加上上述這些“不確定性”和“科學偏差”產生比生物標誌物濃度更高、響應更強的無意義組別差異物,使得代謝組學在生物標誌物發現的路上,困難重重,猶如大海撈針,沙裏淘金。雖然後續的統計分析會把大多數的這類幹擾物去除,卻不能保證最終能得到正確的生物標誌物,或使其處於最顯著地位。 雖然代謝組學研究困難重重,但經過多年的研究探索,科研界都認同利用代謝組學的思路發現生物標誌物是方向正確、前景廣闊的,相信隨著分析儀器,特別是高端質譜及其配套軟件和科學家研究水平的提高,越來越多有用的生物標誌物會被挖掘出來造福於人類。
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